EVO984 CAS#: 1191237-69-0; ChemWhat رمز: 1372756
هوية
اسم المنتج | EVO 984 |
اسم IUPAC | (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile |
التركيب الجزيئي | |
رقم سجل كاس | 1191237-69-0 |
رقم EINECS | لا تتوافر بيانات |
رقم MDL | لا تتوافر بيانات |
بيلشتاين رقم التسجيل | لا تتوافر بيانات |
مرادفات | (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, 1′-cyano-4-aza-7,9-dideazaadenosine, GS-441524 CAS #: 1191237-69-0 CAS 1191237-69-0 رقم سجل المستخلصات الكيميائية 1191237-69-0 |
الصيغة الجزيئية | C12H13N5O4 |
الوزن الجزيئي الغرامي | 291.263 |
InChI | InChI=1S/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9?,10+,12+/m1/s1 |
مفتاح InChI | BRDWIEOJOWJCLU-AKDWBFHISA-N |
الكنسي SMILES | c1cc(n2c1c(ncn2)N)[C@]3([C@H](C([C@H](O3)CO)O)O)C#N |
معلومات براءات الاختراع | ||
معرف براءة الاختراع | عنوان الاعلان | تاريخ النشر |
CN110724174 | مركب قائم على البيرولوتريازينويد وكذلك تطبيقه (عن طريق الترجمة الآلية) | 2020 |
CN110613726 | دواء لتطبيق مركب النيوكليوزيد وطريقة تحضيره (بالترجمة الآلية) | 2019 |
US2017 / 71964 | طرق علاج عدوى فيروسات ARENAVIRIDAE وCORONAVIRIDAE | 2017 |
WO2016 / 69826 | طرق علاج عدوى فيروس الفيلوفيريديا | 2016 |
WO2012 / 12776 | طرق ومركبات لعلاج عدوى فيروس Paramyxoviridae | 2012 |
بيانات فيزيائية
مظهر | لا تتوافر بيانات |
الذوبانية | لا تتوافر بيانات |
كثافة | 1.84 ± 0.1 جم / سم 3 (تنبؤ) |
معامل الحموضة (pKa) | 12.13 ± 0.70 (توقع) |
نقطة مضيئة | لا تتوافر بيانات |
معامل الانكسار | لا تتوافر بيانات |
حساسية | لا تتوافر بيانات |
الكثافة ، ز · سم-3 | درجة الحرارة المرجعية ، درجة مئوية | درجة حرارة القياس ، درجة مئوية |
1.84 ± 0.1 g / cm3 |
أطياف
الوصف (مطيافية الرنين المغناطيسي النووي) | النواة (مطيافية الرنين المغناطيسي النووي) | المذيبات (مطيافية الرنين المغناطيسي النووي) | التردد (مطيافية الرنين المغناطيسي النووي) ، ميغاهيرتز | النص الأصلي (مطيافية الرنين المغناطيسي النووي) |
التحولات الكيميائية | 1H | ثنائي ميثيل سلفوكسيد-d6 | 400 | |
التحولات الكيميائية | 1H | ثنائي ميثيل سلفوكسيد-d6 | 400 | 1H NMR (400 ميجاهرتز، DMSO) δ 7.91 (s، 1H)، 7.80-8.00 (br s، 2H)، 6.85-6.89 (m، 2H)، 6.07 (d، J = 6.0 هرتز، 1H)، 5.17 (br) الصورة، 1H)، 4.90 (ر الصورة، 1H)، 4.63 (ر، J = 3.9 هرتز، 1H)، 4.02-4.06 (م، 1H)، 3.94 (ر الصورة، 1H)، 3.48-3.64 (م، 2H) . |
التحولات الكيميائية | 13C | ثنائي ميثيل سلفوكسيد-d6 | الرنين المغناطيسي النووي (400 ميجا هرتز، DMSO)، 156.0، 148.3، 124.3، 117.8، 117.0، 111.2، 101.3، 85.8، 79.0، 74.7، 70.5، 61.4. | |
التحولات الكيميائية | 1H | ثنائي ميثيل سلفوكسيد-d6 | 400 | الرنين المغناطيسي النووي (400 ميجاهرتز، DMSO) δ 7.91 (s، 1H)، 7.80-8.00 (br s، 2H)، 6.85-6.89 (m، 2H)، 6.07 (d، J = 6.0 هرتز، 1H)، 5.17 (br s) ، 1H)، 4.90 (ر ق، 1 ح)، 4.63 (ر، ي = 3.9 هرتز، 1 ح)، 4.02-4.06 (م، 1 ح)، 3.94 (ر ق، 1 ح)، 3.48- 3.64 (م، 2 ح). |
التحولات الكيميائية | 13C | ثنائي ميثيل سلفوكسيد-d6 | 13C الرنين المغناطيسي النووي (400 ميجا هرتز، DMSO)، 156.0، 148.3، 124.3، 117.8، 117.0، 111.2، 101.3، 85.8، 79.0، 74.7، 70.5، 61.4. | |
التحولات الكيميائية | 1H | المياه d2 | 300 | 1H NMR (300 ميجا هرتز، D2O) δ 7.96 (s، 1H)، 7.20 (d، J = 4.8 هرتز، 1H)، 6.91 (d، J = 4.8 هرتز، 1H)، 4.97 (d، J = 4.4 هرتز، 1H)، 4.56-4.62 ( م، 1H)، 4.08-4.14 (م، 1H)، 3.90 (يوم، J = 12.9، 2.4 هرتز، 1H)، 3.70 (يوم، J = 13.2، 4.5 هرتز، 1H). |
1H | ثنائي ميثيل سلفوكسيد-d6 | 400 | 1H NMR (400 ميجاهرتز، DMSO) δ 7.91 (s، 1H)، 7.80-8.00 (br s، 2H)، 6.85-6.89 (m، 2H)، 6.07 (d، J = 6.0 هرتز، 1H)، 5.17 (br) الصورة، 1H)، 4.90 (ر الصورة، 1H)، 4.63 (ر، J = 3.9 هرتز، 1H)، 4.02-4.06 (م، 1H)، 3.94 (ر الصورة، 1H)، 3.48-3.64 (م، 2H) . | |
13C | ثنائي ميثيل سلفوكسيد-d6 | 13C الرنين المغناطيسي النووي (400 ميجا هرتز، DMSO)، 156.0، 148.3، 124.3، 117.8، 1 17.0، 111.2، 101.3، 85.8، 79.0، 74.7، 70.5، 61.4 |
الوصف (مطياف الكتلة) |
التحليل الطيفي الكتلي السائل (LCMS) ، الطيف |
طيف |
التحليل الطيفي الكتلي السائل (LCMS) ، الطيف |
LCMS (قياس الطيف الكتلي السائل السائل) |
طريق التجميع (ROS)
الظروف | التوزيعات للسهم الواحد |
مع كلوريد ثالثي بوتيل المغنيسيوم في رباعي هيدرو الفوران عند درجة حرارة 0 - 40 درجة مئوية؛ لمدة ساعتين؛ طريقة تجريبية عملية التحضير: يضاف 1.50 جم من مركب النيوكليوزيد بالصيغة (I-1) إلى دورق مستدير القاع، و200 مل من رباعي هيدروفيوران و2.47 جم من الفوسفات النشط بالصيغة (F)، ويتم تبريده إلى 0 درجة مئوية في حمام جليدي. ،أضف ببطء 10 مل من محلول كلوريد المغنيسيوم ثالثي بوتيل (محلول رباعي هيدروفيوران 1.0 م) مع التحريك. بعد الانتهاء من الإضافة قطرة قطرة، تم رفع درجة الحرارة إلى 40 درجة مئوية وتم تنفيذ التفاعل لمدة ساعتين. بعد التفاعل، يتم تركيز محلول التفاعل تحت ضغط مخفض، ويضاف التركيز إلى 2 مل من ثنائي كلورو ميثان ويغسل مرتين مع 200 مل من محلول كلوريد الصوديوم المشبع. ويجفف الطور العضوي فوق كبريتات الصوديوم اللامائية ويركز تحت ضغط مخفض. تم فصل المادة المتخلفة المركزة بواسطة كروماتوجرافيا عمود هلام السيليكا باستخدام خليط من أسيتات الإيثيل / إيثر البترول = 50/1 كشاطف. تم الحصول على 1 جم من مركب الصيغة (I-1.58)، وكان الناتج المحسوب 6% . | 52% |
المرحلة رقم 1: (2R,3R,4S,5R)-2-(4-أمينوبيرولو[1,2-f][1,2,4]تريازين-7-ييل)-3,4-ثنائي هيدروكسي-5-( هيدروكسي ميثيل) رباعي هيدروفيوران-2-كربونيتريل مع كلوريد ثالثي بوتيل المغنيسيوم في رباعي هيدروفيوران عند 20 درجة مئوية؛ لمدة 0.5 ساعة؛ التبريد بالثلج؛ المرحلة رقم 2: سيكلوبنتيل ((بيرفلوروفينوكسي) (فينوكسي) فوسفوريل) -L- ألانينات في رباعي هيدروفيوران عند 20 درجة مئوية؛ لمدة 24 ساعة؛ | 23% |
المرحلة رقم 1: (2R,3R,4S,5R)-2-(4-أمينوبيرولو[1,2-f][1,2,4]تريازين-7-ييل)-3,4-ثنائي هيدروكسي-5-( هيدروكسي ميثيل) رباعي هيدروفيوران-2-كربونيتريل مع كلوريد ثالثي بوتيل المغنيسيوم في رباعي هيدروفيوران عند 20 درجة مئوية؛ لمدة 0.5 ساعة؛ التبريد بالثلج؛ المرحلة رقم 2: سيكلوبنتيل ((بيرفلوروفينوكسي) (فينوكسي) فوسفوريل) -L- ألانينات في رباعي هيدروفيوران عند 20 درجة مئوية؛ لمدة 24.05 ساعة؛ طريقة تجريبية تم إذابة المركب 1 (100 مجم، 0.34 مللي مول) في THF (2 مل) وتم تبريده تحت حمام ماء جليدي. ثم تمت إضافة 1M t-BuMgCl (0.52 مل، 0.77 مللي مول) قطرة قطرة ببطء. تم تقليب الخليط الناتج لمدة 30 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. بعد ذلك تمت إضافة المركب K (المحضر طبقًا لـ WO2012075140، 247 مجم، 0.52 ملي مول) في THF (2 مل) على مدار 5 دقائق وتم تقليب الخليط الناتج لمدة 24 ساعة عند درجة حرارة الغرفة، وتم تخفيفه باستخدام EtOAc، وتم تبريده تحت حمام الماء المثلج. تعامل مع أق NaHCO3 (2 مل)، يغسل بمحلول ملحي، ويجفف بكبريتات الصوديوم، ويركز في وسط مفرغ. تمت تنقية الخليط الناتج بواسطة كروماتوجرافيا عمود هلام السيليكا (MeOH 0 إلى 20% في DCM) وتحضير HPLC (أسيتونيتريل 10 إلى 80% في الماء) لإعطاء مثال 28 (47 مجم، 23% كخليط 27:1 من دياستيريومرات ). 1H NMR (400 ميجا هرتز، قرص مضغوط3OD) δ 7.85 (ق، 1H)، 7.33-7.22 (م، 2H)، 7.14 (TD، J = 7.6، 2.1، 1.1 هرتز، 3H)، 6.95-6.87 (م، 2H)، 5.13-5.00 (م، 1H)، 4.78 (د، J = 5.4 هرتز، 1H)، 4.48-4.35 (م، 2H)، 4.30 (يوم، J = 10.6، 5.7، 3.6 هرتز، 1H)، 4.19 (t، J = 5.4 هرتز، 1H ) ، 3.78 (دق، J = 9.2، 7.1 هرتز، 1 ح)، 1.81 (دت، ي = 12.5، 5.9، 2.4 هرتز، 2 ح)، 1.74-1.49 (م، 6 ح)، 1.21 (يوم، ي = 7.1، 1.2 هرتز، 3H). MS م/ض=587 (م-1)+ | 29% |
المرحلة رقم 1: (2R,3R,4S,5R)-2-(4-أمينوبيرولو[1,2-f][1,2,4]تريازين-7-ييل)-3,4-ثنائي هيدروكسي-5-( هيدروكسي ميثيل) رباعي هيدروفيوران-2-كربونيتريل مع كلوريد ثالثي بوتيل المغنيسيوم في رباعي هيدروفيوران عند 20 درجة مئوية؛ لمدة 0.5 ساعة؛ التبريد بالثلج؛ المرحلة رقم 2: سيكلوبنتيل ((بيرفلوروفينوكسي) (فينوكسي) فوسفوريل) -L- ألانينات في رباعي هيدروفيوران عند 20 درجة مئوية؛ لمدة 24 ساعة؛ |
السلامة والمخاطر
الرسم التخطيطي (ق) | لا تتوافر بيانات |
سيجنل | لا تتوافر بيانات |
بيانات المخاطر الخاصة بنظم GHS | لا تتوافر بيانات [تحذير خطير على البيئة المائية ، خطر طويل الأجل] قد تختلف المعلومات بين الإشعارات اعتمادًا على الشوائب والإضافات وعوامل أخرى. |
رموز بيان التحوط | لا تتوافر بيانات (البيان المقابل لكل رمز P يمكن العثور عليه في تصنيف GHS الصفحة). |
بيانات أخرى
وسائل النقل | البضائع غير الخطرة |
تحت درجة حرارة الغرفة وبعيدا عن الضوء | |
رمز النظام المنسق | 294200 |
الخزائن | تحت درجة حرارة الغرفة وبعيدا عن الضوء |
الجرف الحياة | 1 العام |
سعر السوق | USD |
المخدرات | |
عنصر قواعد Lipinski | |
الوزن الجزيئي الغرامي | 291.266 |
تسجيل الدخول | -1.616 |
HBA | 9 |
HBD | 4 |
مطابقة قواعد Lipinski | 4 |
مكون قواعد Veber | |
مساحة السطح القطبي (PSA) | 149.92 |
السندات القابلة للتدوير (RotB) | 2 |
مطابقة قواعد Veber | 1 |
النشاط الحيوي |
في المختبر: الفعالية |
النتائج الكمية |
pX | معامل | القيمة (التأهيل) | القيمة (الكمية) | وحدة | الموبايل | الجرعة | تأثير |
7.28 | معدل التثبيط | 100 | خط الخلية CRFK | 1 μM | مضاد للخلايا | ||
6.74 | EC50 (تخفيض عيار الفيروس) | 0.18 | μ م | خلية ظهارة مجرى الهواء | عامل مضاد للفيروسات | ||
6.66 | IC50 | 0.22 | µ م | خط الخلية HAEC | عامل مضاد للفيروسات | ||
6.32 | EC50 (تأثير الاعتلال الخلوي الناجم عن الفيروس) | = | 0.48 | µ م | خط الخلايا HEp-2 | عامل مضاد للفيروسات | |
6 | IC50 | 1000 | nM | خط خلية هيلا | عامل مضاد للفطريات | ||
5.77 | EC50 (نسخ الفيروس) | = | 1.71 | μ م | خط خلية فيرو | عامل مضاد للفيروسات | |
5.28 | IC90 | > | 47 | μ م | خط خلية فيرو | 0.047 - 47 ميكرومتر | مضاد للخلايا |
4.55 | EC50 (نسخ الفيروس) | = | 27.9 | μ م | خط الخلية MDCK | عامل مضاد للفيروسات | |
1 | CC50 (تركيز سام للخلايا) (نمو الخلايا) | > | 89 | μ م | هوه-7 خط الخلية | الخلايا السامه |
في المختبر: نموذج حيواني |
النتائج الكمية |
معامل | القيمة (التأهيل) | الأنواع البيولوجية | نموذج حيواني | الجرعة | نظام الجرعات | تأثير |
زيادة عدد الخلايا الليمفاوية | النشطه | قط | التهاب الصفاق التجريبي | 2 - 5 ملجم / كجم | المتكررة | عامل مضاد للفيروسات |
انخفاض درجة حرارة الجسم | النشطه | قط | التهاب الصفاق التجريبي | 2 - 5 ملجم / كجم | المتكررة | عامل مضاد للفيروسات |
الأيض |
النتائج الكمية |
pX | معامل | القيمة (الكمية) | وحدة | الموبايل | الجرعة |
6 | تركيز (معلمة) | 1 | μ م | خط الخلية CRFK | 1 ميكرومتر |
حركية الدواء |
النتائج الكمية |
pX | معامل | القيمة (الكمية) | وحدة | الجرعة |
6.1 | تركيز (معلمة) | ٢٠٢٤/٢٠٢٣ | μ م | 10 مغ / كغ |
5.62 | تركيز (معلمة) | ٢٠٢٤/٢٠٢٣ | μ م | 10 مغ / كغ |
5.1 | تركيز (معلمة) | ٢٠٢٤/٢٠٢٣ | μ م | 5 مغ / كغ |
4.96 | تركيز (معلمة) | ٢٠٢٤/٢٠٢٣ | μ م | 5 مغ / كغ |
AUC | 38.9 | ميكرومول*ح/لتر | 10 مغ / كغ | |
AUC | 43.8 | ميكرومول*ح/لتر | 5 مغ / كغ | |
تركيز (معلمة) | 5 مغ / كغ | |||
تركيز (معلمة) | 5 مغ / كغ |
علم الأدوية السمية / السلامة |
النتائج الكمية |
pX | معامل | القيمة (التأهيل) | القيمة (الكمية) | وحدة | الموبايل | تأثير |
1 | CC50 (تركيز سام للخلايا) (نمو الخلايا) | > | 30 | μ م | خط الخلية فيرو C1008 | الخلايا السامه |
1 | CC50 (تركيز سام للخلايا) (نمو الخلايا) | > | 30 | μ م | خط الخلية MRC-5 | الخلايا السامه |
1 | CC50 (تركيز سام للخلايا) | > | 57 | μ م | خط الخلية MT-4 | الخلايا السامه |
1 | CC50 (تركيز سام للخلايا) | > | 88 | μ م | Huh-7-HCV النمط الجيني 1b (Con 1) خط خلية النسخ المتماثل | الخلايا السامه |
1 | معدل التثبيط | > | 100 | μ م | خط الخلايا HEp-2 | الخلايا السامه |
1 | معدل التثبيط | > | 100 | μ م | خط الخلية كالو-3 | الخلايا السامه |
1 | CC50 (تركيز سام للخلايا) | > | 300 | μ م | خط خلية SR-CDF1 DBT | الخلايا السامه |
1 | IC50 | > | 1060 | μ م | خط الخلية CRFK | الخلايا السامه |
1 | معدل السمية | غير نشيط |
استخدام نمط |
EVO984 CAS #: 1191237-69-0 هو أيضًا دواء |
EVO984 CAS #: 1191237-69-0 يستخدم لعلاج عدوى فيروس كورونا لدى القطط |
فيروس كورونا المعوي القططي (FECV) |
فيروس التهاب الصفاق المعدي لدى القطط (FIPV) |
المواد الكيميائية ذات الصلة
شراء الكاشف | |
لا يوجد مورد كاشف؟ | إرسال استفسار سريع إلى ChemWhat |
تريد أن تكون مدرج هنا كمورد كاشف؟ (خدمة مدفوعة) | انقر هنا للاتصال ChemWhat |
المصنعين المعتمدين | |
Caming Pharmaceutical Ltd | http://www.caming.com/ |
هل تريد أن يتم إدراجك كشركة مصنعة معتمدة (يتطلب الموافقة)؟ | يرجى تحميل وملء هذا النموذج وإرسالها مرة أخرى إلى [البريد الإلكتروني محمي] |
اتصل بنا للحصول على مساعدة أخرى | |
اتصل بنا للحصول على معلومات أو خدمات أخرى | انقر هنا للاتصال ChemWhat |